Öröklődő
anyagcsere-betegségek diagnosztikájáról-alkalmi tájékoztató
A tanulmány célja az
anyagcsere-betegségek korai felismerésének elősegítése a gyakorló orvosoknak,
elsősorban az alapellátásban dolgozó gyermekorvosoknak, belgyógyászoknak adott diagnosztikus
javaslatok
összefoglalásával.
Ebbe a
betegségcsoportba jelenleg több mint 300 kórkép tartozik. Ez a szám a
diagnosztika fejlődésével fokozatosan nő. A
kórképek időben történő felismerése fontos, mert ez a feltétele a ma már egyre
több betegségben elérhető kezelés korai bevezetésének; csak a diagnózis
ismeretében lehet megelőzni a betegség családon belüli ismétlődését; és
elkerülni sok felesleges vizsgálatot. A protokoll bevezetésének feltétele a megfelelő ismeretekkel rendelkező gyakorló
orvos, aki a panaszok és a fizikális vizsgálat alapján felmerült
gyanú esetén az alapvető
vizsgálatokat elvégzi és a beteget anyagcsere-betegségekben jártas szakorvoshoz
küldi.
További
feltétel az anyagcsere-betegségek diagnosztikájában jártas, speciális vizsgálatok
elvégzésére is felkészült laboratórium.
A kórképek időben
történő felismerése fontos, mert ez a feltétele a ma már egyre több betegségben elérhető kezelés
korai bevezetésének; csak a diagnózis ismeretében lehet megelőzni a betegség családon
belüli ismétlődését; és elkerülni sok felesleges vizsgálatot
Definíció
Kóros enzimműködésben vagy transzport
folyamatban megnyilvánuló genetikai hiba, melyre időszakosan vagy állandóan
megjelenő klinikai tünetek jellemzőek.
Kiváltó tényezők
Öröklődés és
mutációt kiváltó környezeti tényezők.
Kockázati tényezők
Hasonló
betegség előfordulása az első és másodfokú rokonságban, mutagen expozíció.
Öröklődő
anyagcsere-betegség tüneteit kiváltó leggyakoribb környezeti tényezők.
Kiváltó tényező Betegség
Szoptatás
elhagyása Fructose intolerancia
Fructose
diphosphatase hiány
Karbamid-ciklus
zavarai
Lysinuriás
fehérje intolerancia
Jávorfaszörp
betegség
Organikus
aciduriák
Fructose
adás Fructose intolerancia
Fructose
diphosphatase hiány
Galactose
adás Galactosaemia
Fehérje táplálás
Karbamid-ciklus zavarai
Lysinuriás
fehérje intolerancia
Jávorfaszörp
betegség
Organikus
aciduriák
Hiperinzulinizmus
(hyperammonaemiával)
Szénhidrát
táplálás Pyruvat dehydrogenase hiány
Légzési-lánc betegség
Hiperinzulinizmus
Fertőzés,
katabolizmus, láz, éhezés Aminosav anyagcsere zavarai
Organikus
aciduriák
Zsírsavoxidáció
zavarai
Karbamid-ciklus
zavarai
Gluconeogenesis
zavarai
Glikogenosisok
Anaesthesia,
sebészeti beavatkozás Homocystinuriában thromboemboliás szövődmény,
malignus
hyperthermia
Gyógyszer Porphyria
Glucose-6-phosphate
dehydrogenase hiány
Panaszok / Tünetek /
Általános jellemzők
Klinikai
tünetek szempontjából a kórképek a következő két csoportba oszthatók:
1. A betegség egy
funkcionális egységet (endokrin, immunrendszer, alvadási faktorok), szervet,
szervrendszert,
anatómiai rendszert
(bélrendszer, vese, csontvelő) érint.
2. A kóros anyagcsere
egyidejűleg különböző szervek sejtjeit érinti (Pl: raktározási betegségek,
mitochondriális
betegség) vagy egy
szervet érint, de következményesen több szerv működése károsodik (Pl: hyperammonaemia
a
karbamid-ciklus betegségeiben, hypoglikaemia glikogenosisban). Jellemző a
jelentkező tünetek sokszínűsége.
Az idegrendszer
rendszerint érintett.
Patofiziológiai szempontból a betegségek a következő három csoportra oszthatók:
A. Komplex molekulák szintézisének vagy lebontásának
zavarai. A tünetek állandósága,progresszivitása jellemző.
Interkurrens események, táplálkozás nem befolyásolja. Ide tartoznak a
lysosomák, a peroxisomák betegségei.
B. Az anyagcsere block miatt felszaporodó
toxikus metabolitok okozta mérgezéshez hasonló klinikai
tüneteket okozó
betegségek. A
klinikai képre tünetmentes időszakok jellemzőek, melyeket „mérgezéshez”
hasonló
időszakok szakítanak meg.
Az akut mérgezés tünetei: hányás, bágyadtság, koma,
májelégtelenség. A krónikus mérgezés jele lehet progresszív fejlődési
elmaradás. Jellemző laboratóriumi eltérés az acidosis, ketosis,hyperammonaemia.
Ebbe a csoportba tartoznak az aminosav anyagcsere zavarai, a karbamid-ciklus
zavarai, a
szénhidrát
intoleranciák.
C. Az energia-termelés és/vagy felhasználás
zavarai. Ezekben a
kórképekben a máj, a szívizom, a
harántcsíkolt-izom
és az agy érintett. Klinikailag az energiahiányból származó és az intoxicatio
okozta tünetek a
jellemzőek: hypoglikaemia,
hyperlactataemia, generalizált hypotonia, myopathia, cardiomyopathia, fejlődési
elmaradás,
bölcső halál. Ebbe a csoportba tartoznak a glikogenosisok, a glikoneogenesis
betegségei, a
congenitalis
lactacidosisok, a zsírsavoxidáció zavarai és a légzési-lánc betegségei.
A betegség leírása
Érintett szervrendszer(ek)
A kórképek
leírása a betegségek nagy száma miatt nem lehetséges.
Genetikai háttér
Túlnyomóan autoszomális recesszív
(AR) öröklődésű kórképek, de lehetnek X kromoszómához kötött illetve mitochondriális
öröklődésűek is. Egyre több betegségben ismerjük a felelős gént, és a
betegséghez vezető mutációit.
Incidencia /
Prevalencia /
Az egyes kórképek
ritkák, de a betegségek nagy száma miatt öröklődő anyagcsere-betegségekkel
viszonylag
gyakran találkozik a
gyakorló orvos. Az
incidencia és prevalencia megállapítását torzítja, hogy a kórképekdöntő
többségében a diagnózis felállítása elmarad. A betegek jelentős része
interkurrens betegségben hal meg és
a patológiai
vizsgálat sem segít a kórisme tisztázásában. Az újszülöttkorban
szűrővizsgálattal kimutatott PKU
gyakoriság
1:10000, míg a lsosomális öröklődő betegségeké 1:40000.
Jellemző életkor
A tünetek jelentkezésének ideje
jellemző lehet a kórképre, azonos kórképen belül pedig a szervi érintettség mértékére, a betegség
súlyosságára.
A kórképek egy része újszülöttkorban
jelentkezik, mely
arra utal, hogy a folyamat már intrauterin elkezdődött
(peroxisoma
betegségei). Más kórképek csak a születés utáni hosszabb-rövidebb idő
elteltével okoznak tüneteket.
A tünetmentes időszak különböző
lehet, néhány nap, esetleg évek. A kórképek egy része felnőttkorban jelentkezik (Pl: Refsum
betegség).
Gyermekkorban hat
periódus különböztethető meg: születés (congenitalis), 1 nap – 1 hónapos kor (neonatalis
időszak), 1
– 12 hónap (csecsemőkor), 1-5 év (kisded kor), 5-15 év (gyermekkor), 15 év
felett (serdülőkor).
Azonos kórképek különböző életkorban
való
manifesztációjának/megjelenésének oka
a rezidualis enzim
aktivitás
különbözősége, a mutációk eltérő volta valamint a különböző környezeti kiváltó
és befolyásoló tényezők.
Jellemző nem
Az AR öröklődő kórképek
mindkét nemet egyformán érintik, míg az X-kromoszómához kötött recesszív öröklődésű betegségek fiúkban
jelentkeznek, de egyes kórképekben a hordozó lányok /nők is betegek lehetnek (Pl:
Fábry-kórban).
Diagnózis
Az öröklődő
anyagcsere-betegségek diagnosztikus szintjei:
1. A betegségre jellemző kóros
metabolit kimutatása.
Ez a leggyakrabban alkalmazott módszer. Rendszerint
több
metabolit kimutatása szükséges egy betegség esetén.
2. A kóros működésű enzim
aktivitásának vizsgálata. Speciálisan levett és tárolt mintából (vvt, fvs, fibroblast, stb)
végezhető el. Például a légzési-lánc betegségeiben van jelentősége.
3. Genetikai vizsgálat: ahol erre lehetőség van, mutáció
analízis, családfaelemzés. Bizonyos betegségekben a diagnózis legbiztosabb
módja a mutáció analízis. Ezekre a kórképekre jellemző, hogy adott populációban
döntően egy vagy csupán néhány mutáció-típus okozza. Ilyen kórkép pl. az I.
típusú
glikogenosis.
1. Diagnosztikai
algoritmusok (A
betegségek klinikai tünetek és életkor szerinti csoportosítása).
A kórképek
klinikai megjelenési formáinak, diagnosztikájának részletes leírására a
nagyszámú betegség miatt
nincs
lehetőség. Jelen összefoglalás azoknak a klinikai állapotoknak leírását
tartalmazza, amelyekben az
intermedier
anyagcsere öröklődő betegségeire kell gondoljunk. Továbbá összefoglaljuk azokat
a laboratóriumi
vizsgálatokat,
amelyek segítenek az anyagcsere-betegség gyanújának megerősítésében. Gyanú esetén
gyors
konzultáció
javasolt anyagcsere-betegségek diagnosztikájában és ellátásában jártas
szakemberrel.
A jellemző klinikai
állapotok a tünetegyüttesek alapján a következő négy nagy csoportra oszthatók:
1.1. Újszülöttkori akut tünetek
(„metabolikus distress”)
1.2. Késői heveny és intermittáló
tünetek.
1.3. Progresszív neurológiai tünetek
1.4. Szervspecifikus tünetek
1.1. Újszülöttkori akut
tünetek
(„metabolikus distress”)
Az
anyagcsere-betegségek tünetei újszülöttkorban nem specifikusak, számos más
betegségben megfigyelhetők:
légzészavar,
hypotonia, evési nehézség, hányás, dehidráció, görcsök. A tünetek nem
jellemzőek a betegségekre.
Kóros
anyagcseretermék felhalmozódása mellett szól, ha, ha normális születési súlyú,
az élet első óráiban/napjaiban kóros tünetet nem mutató újszülött váratlanul,
minden kimutatható ok nélkül súlyos állapotba kerül.
Kóros neurológiai tüneteket okozhat
az intoxikációs és az energia hiányt okozó anyagcsere-betegségek. Utóbbi
esetben a
tünetek már születés után kezdődhetnek, de kóma ritkábban alakul ki. A
peroxisomák betegségei
közvetlen
születés után okozhatnak neurológiai tüneteket, dysmorphia mellett. Görcsök
előfordulhatnak.
Generalizált hypotonia gyakrabban
fordul elő egyéb ok
miatt, de más idegrendszeri tünethez (kóma) társulása anyagcsere-betegségre
figyelmeztethet.
A hepatológiai
eltérések három formája különböztethető meg: (1)
hepatomegalia hypoglikemiával és
görccsel
glikogenozisra vagy hiperinzulinizmusra utal, (2) súlyos
májkárosodás (hepatocellularis necrosis, hypoglikaemia,
ascites) esetén galactosaemiára, neonatalis
haemochromatosisra,
mitochondriális betegségre, tyrosinaemiára gondoljunk, (3) kifejezett
cholestasist okozak
3 az
alfa-1-antitirpiszin hiány, progresszív familiaris intrahepaticus cholestasis,
az epesavak anyagcseréjének
zavarai,
Niemann-Pick C típusú betegség, a glycosylatio zavarai. Cardiomyopathia
hypotoniával,
izomgyengeséggel,
gyarapodási elmaradással mitochondriális betegségre, Pompe-kórra és a zsírsavoxidáció
zavarára
utal.
Anyagcsere betegség
gyanúja esetén javasolt alapvizsgálatok
Vizelet Szag
Szín
Aceton
Redukáló anyagok
pH
Elektrolitok
Húgysav
Gyűjtött vizelet, fagyasztani
Vér Vérkép
Elektrolitok
Vércukor
Vérgázok
Húgysav
PTI
Transferázok
Lactat/pyruvat
Szabad zsírsav
Plazma, -20o
C
Szűrőpapír
Teljes vér, EDTA
Egyéb vizsgálatok Lumbálpunkció
Mellkas rtg
ECHOCARD, EKG
Agyi UH, EEG
Bőrbiopszia (fibroblaszt
tenyészethez)
Liquor
Post mortem:
Máj, izom biopszia ( - 70 oC-on
tárolva)
Késői heveny és
intermittáló tünetek
Az öröklődő
anyagcsere-betegségek egyharmadára a késői kezdet jellemző. A tünetmentes időszak hosszabb
lehet egy
évnél, de az első tünetek jelentkezhetnek akár gyermek-, ifjú- sőt
felnőttkorban is. Erre a klinikai
megjelenési formára visszatérő
komatózus állapot, hányással járó zavartság, ataxia jellemző. Anyagcserebetegség
kezdődhet fokális neurológiai
tünettel is! A
tünetek hirtelen kezdődnek. Ezt követően a betegek vagy spontán javulnak vagy
állapotuk olyan mértékben romolhat, hogy intenzív ellátás válik szükségessé.
Esetenként halállal végződhet.
A betegségek diagnosztikáját
nehezíti, hogy a szükséges vizsgálatokat a kóros epizód alkalmával vett
mintákból
kell elvégezni..
A kórképek részletes
felsorolására nincs mód. A következőkben azokat a klinikai tüneteket, tünetegyütteseket
ismertetjük,
amelyek öröklődő anyagcsere-betegség gyanúját vetik fel. Ilyen esetben javasolt
a táblázatban
szereplő
laboratóriumi vizsgálatok elvégzése és konzultáció anyagcsere-betegségek
diagnosztikájában és
kezelésében
jártas szakemberrel.
Az ide tartozó kórképek
klinikai szempontból a következő 4 csoportba sorolhatók:
1. Anyagcsere eltérés
miatt kialakult kóma fokális neurológiai tünetek nélkül.
2. Idegrendszeri
eltérés miatt kialakult kóma fokális tünetekkel, görccsel vagy súlyos
intracranialis
hypertensioval.
3. Hepaticus kóma,
súlyos májműködési zavarral vagy hepatomegaliával.
4. Akut ataxia.
A következő klinikai és laboratóriumi
eltérések hátterében állhat öröklődő anyagcsere-betegség:
Metabolikus acidosist számos gyermekgyógyászati kórkép
okoz, mint fertőzés, súlyos katabolikus állapot,
szöveti
hypoxia, súlyos dehidráció, intoxicatió. Mindezek kizárása után gondolni kell
anyagcsere-betegségre.
További jellemző biokémia eltérés a
ketosis vagy annak
hiánya, a szérum lactat szint emelkedése, a hypoglikaemia. Fontos jel a szérum
lactat/pyruvat arány kóros megváltozása.
Hypoketotikus hypoglikaemiával jár a zsírsav katabolizmus és
ketogenesis eltérésein alapuló mintegy 20
kórképet
magában fogadó zsírsavoxidáció zavar. A klinikai kép nagyon változatos: a
veleszületett malformációtól a bölcsőhalálig, a felnőttek kóros
fáradékonyságáig.
Számos kórképben alakul ki cardiomyopathia.
Hyperammonaemia, szérum transzferáz emelkedés jellemző
Reye szindrómára, mely egy akut, nem gyulladásos
encephalopathiával,
tudatzavarral járó állapot, melyhez a máj mikrovesicularis steatosisa társul. A
betegség patofiziológiai alapja a mitochondriumok súlyos károsodása.
Kialakulásában igazoltan szerepet játszik virus fertőzés és szalicilát adása.
Az utóbbi évek vizsgálata azt mutatja, hogy egyes öröklődő
anyagcsere-betegségek is (pl: ornitin transzkarbamiláz hiány) okozhatnak
Reye-szindróma-szerű kórképet.
Hirtelen csecsemőhalál szindróma
hátterében ritkán
öröklődő anyagcsere-betegség is állhat. A következő kórkép-csoportok szerepét
feltételezik hirtelen csecsemőhalál kialakulásában: karbamid-ciklus zavar,
organikus aciduriák, congenitalis laktacidosis, a szénhidrát anyagcsere
betegségei, zsírsavoxidáció zavarai.
Visszatérő, súlyos dehidráció. A különböző okból kialakult
dehidráció gyakori gyermekkorban. Az esetek döntő
többségében
könnyen és sikeresen kezelhető állapot. Jelentősége, hogy provokálhatja a
meglevő, tünetmentes
anyagcsere-betegség
manifesztálódását. Ilyenkor általában a dehidráció mellett egyéb tünetek is
megjelennek,
mint
sóvesztés, ketoacidosis, súlyos hasmenés, fejlődési, gyarapodási elmaradás.
Fizikai megterhelésre jelentkező
izomgyengeség
visszatérő myoglobinuriával.
Myalgia, izomgörcsök, végtaggyengeség
jellemző creatin
phosphokináz emelkedéssel, a vizelet színének megváltozásával és esetenként veseelégtelenséggel.
A zsírsavoxidáció zavarát, mitochondriális betegséget, a purin anyagcsere
zavarát és
myopathiákat
diagnosztizálhatunk.
Visszatérő hasfájás. Általában egyéb tünetek is kísérik,
mint neuropathia (porfiria különböző formái),hepatomegalia (koleszterinészter
tárolási betegség), végtagfájdalom (Fabry-kór).
Szívbetegségek: Ezekben az esetekben akut
szívelégtelenség az első jel. Ide tartozik a Pompe betegség infantilisformája,
a hosszú-szénláncú zsírsavak oxidációjának zavarai és a mitochondriális
betegségek. A glycosylatio veleszületett zavara okozhat pericardialis effusiót,
sokszervi elégtelenséget. Anyagcsere-betegség
okozhat szívritmus zavart is.
Progresszív neurológiai
kórképek
Az öröklődő
anyagcsere-betegségek jelentős hányada jár neurológiai tünetekkel, fejlődési
elmaradással,
psychiátriai
betegségekkel, mentális károsodással. Amennyiben a neurológiai tünethez egyéb szerv érintettsége
is társul,
annak tünete nagy segítséget jelenthet a diagnózis felállításában. Neurológiai
és "nem neurológi
Progresszív neurológiai
kórképek
Az öröklődő
anyagcsere-betegségek jelentős hányada jár neurológiai tünetekkel, fejlődési
elmaradással,
psychiátriai
betegségekkel, mentális károsodással. Amennyiben a neurológiai tünethez egyéb
szerv érintettsége
is társul,
annak tünete nagy segítséget jelenthet a diagnózis felállításában. Neurológiai és "nem neurológiai"
tünetek együttes jelenléte megerősíti
az anyagcsere-betegség gyanúját. Az öröklődő anyagcsere-betegség talaján
kialakuló
neurológiai tünetek bármely életkorban jelentkezhetnek, beleértve az időskort
is. Három szempontot
kell
figyelembe venni: milyen életkorban jelentkezik a betegség, vannak-e és
milyenek az "nem neurológiai"
tünetek és a
neurológiai eltérés maga. A következő "nem neurológiai" tüneteknek
lehet klinikai jelentősége:
hepatosplenomegalia,
haj és bőr eltérések, megaloblastos anaemia, szívbetegség, szemtünetek,
makrocephalia.
Szervspecifikus tünetek
Szembetegségek
Katarakta
A congenitalis katarakták 90%-ának oka
ismeretlen és feltételezhető, hogy ezek hátterében esetenként
anyagcsere-betegség
áll. Az újszülöttkorban jelentkező katarakta lehet X kromoszómához kötött
öröklődésű
Lowe
szindróma, Zellweger szindróma, galactose 1-phosphat uridil transferase hiány.
Csecsemőkorban az ok
lehet
galactokinase hiány, lysosomalis betegség vagy mitochondriális betegség. A
gyermekkori katarakta
kialakulhat
hypoparathyresosis és pseudohypoparathyreosis talaján. A felnőttkori katarakták
hátterében a
galactose
anyagcsere-zavar heterozygota állapota állhat.
Kornea homály
Kornea
homály lehet az első jele II. típusú tyrosinaemiának, cystinosisnak, IV. típusú
mucolipidosisnak, Tangier
betegségnek
és Fabry-kórnak.
Cseresznye piros folt
Egyes
lysosomalis betegségekben (Tay-Sachs betegség, Niemann-Pick betegség) a retina
idegsejtjeiben
felszaporodó
anyag jellegzetes gyűrűt képez a vörös fovea körül, mely cseresznye piros
foltként jelenik meg a
szemfenéken.
Retinitis pigmentosa
A retinitis
pigmentosa (RP) a tapetoretinealis degeneráció és az öröklődő látászavar
leggyakoribb formája. A
látássérültek
egy harmadában ez lehet a betegség oka. Lehet primer vagy szekunder. A primer
RP csak a szem
betegsége.
Öröklődhet autoszoszomális recesszív, domináns és X-hez kötött recesszív módon.
A szekunder RP
esetén más
szerv is érintett. Gyakran társul idegrendszeri tünetekhez, myopathiához,
nephropathiához,
bőrbetegséghez.
A kórképek egy része öröklődő nem-anyagcsere-betegség. Az öröklődő
anyagcsere-betegségek
közül
előfordulhat lipid, peroxisomalis, mitochondriális betegségekben.
Ectopia lentis
Négy
öröklődő kórkép gyakori tünete. Ezek: Marfan szindróma, homocystinuria, sulfit
oxidase és/vagy xantin
oxidase
hiány és a Marchesani szindróma. A betegségek közül a legfontosabb a Marfan
szindróma. Az ectopia
lentis korán
megjelenik, általában a szemészek diagnosztizálják a betegséget. Tekintettel
arra, hogy a Marfan
szindróma
életveszélyes szövődménye lehet a társuló aorta aneurysma és dissectio,
elkülönítése a másik 3
betegségtől
fontos. Az ectopia lentis a klasszikus homocystinuria egyik legállandóbb
tünete. Gyakran társul
súlyos
myopiával. Ectopia lentist okozhat a sulfit oxidase és/vagy xantin oxidase
hiány. A szemészeti eltérés
minden
esetben súlyos idegrendszeri tünetek mellett jelenik meg. A negyedik kórkép a
Marchesani szindróma,
amely
alacsony növéssel, rövid ujjakkal, arccsont hypoplasiával, esetenként
vaksággal, szívbetegséggel jár.
Facialis dysmorphia (furcsa arc)
„Furcsa arc”
kifejezést a genetikusok akkor használják, ha az arc szokatlan volta nem
jellemezhető, csupán a
száj, a
szem, az orr alakja, helyzete, egymáshoz való viszonya nem a megszokott. Egyes
kórképekben
megfigyelhető
dysmorphia jellemző, a betegség diagnózisát felvető eltérés lehet. Ilyen a
lysosomalis
megbetegedésekre
jellemző un. gargoyl arc. Gyakran társul csont eltéréshez,
hepatoslenomegaliához,
szemtünetekhez,
neurológiai tünetekhez. Mucopolisaccharidosisok, lipidosisok tartoznak ebbe a
csoportba.
Bőrtünetek
Az
acrodermatitis enteropathica 2-4 hetes korban vagy az elválasztás után jelentkezik.
a biotidinase hiány, metilmalonsav és propion acidemia szintén bőrelváltozással
járhatnak. Fényérzékenység a porfiriák különböző formáiban fordul elő.
Hyperkeratosist, ichtiosist okozhat tyrosinaemia II. típusa valamint a
glycosylatio öröklődő zavara. Angiokeratoma Fabry betegségben, fucosidosisban,
mannosidosisban jelenhet meg.
Kopaszságot,
rendellenes hajat okoz a Menkes szindróma, citrullinaemia sok egyéb kórkép
mellett.
Hematológiai eltérések
Nem
regeneratív anaemiák (macrocyter).
A
gyermekkori macrocyter anaemiák a csontvelő megaloblastosisával járnak. Döntő
többségükben az ok a fólsav
vagy
kobalamin szerzett hiánya, de ez a hiány kialakulhat a felszívódás, transzport
és intracellularis metabolizmus öröklődő hibája következtében is. Más
betegségek is járhatnak macrocyter anaemiával, mint pl. a
Pearson
szindróma, a metilmalon- propionsav vagy isovaleriansav acidaemia.
Nem
macrocyter anaemiák (haemolyticus anaemiák)
6
Regeneratív anaemia öröklődő anyagcsere-betegségekben
Vezető tünet
Jellemző életkor Kórkép
Májbetegség
Újszülöttkor Neonatalis haemochromatosis
Gyermekkor
Erythropoetikus porphyria
Wilson kór
Felnőttkor
Wilson kór
Gyarapodási
elmaradás, hányás,
táplálási
nehezítettség, hasmenés
Az élet első
hete Wolman betegség
Egy hónapos
kor Abétalipoproteinaemia
Organikus
aciduria
Mevalon
aciduria
Haemolyticus
urémiás szindróma Csecsemőkor Lecithin:cholesterin acyltransferase hiány
Pancytopenia, neutropenia,
thrombocytopenia
Kevés
öröklődő betegségben fordul elő. Gaucher kórra jellemző a perifériás
pancytopenia. Krónikus neutropenia
jellemző az
I/b. típusú glikogenózisra. Lysinuriás protein intolerancia is jelentkezhet
hematológiai eltéréssel.
Thrombocytopenia
két betegségben jelentkezhet: (1) atípusos haemolyticus uremiás szindróma
ketoacidosissal,
cardiomyopathiával,
hypotoniával, kómával, interstitialis pneumoniával a kobalamin
anyagcsere-betegségére
utal, (2)
súlyos, perzisztáló thrombocytopenia metilmalon-, propion vagy isovaleriansav
acidaemia esetén
fordulhat
elő.
Gyomor-, béltraktus
betegségei
Krónikus hasmenés
Számos
öröklődő anyagcsere-betegség okozhat hasmenést, „emésztési” zavart, etetési
nehézséget. A korrekt
diagnózis
felállítása gyakran késik, mivel a szerzett és öröklődő kórképek klinikai
megjelenése nagyon hasonló:
tartós
étvágytalanság, táplálási nehezítettség, krónikus hányás, gyakori fertőzések,
generalizált hypotonia. A
leggyakoribb
téves diagnózisok: tehéntej allergia, coeliakia, krónikus felsőléguti hurut,
otitis media, fructuse
intoleratia,
egyéb bélbetegség.
tüneteket
okoznak. Klinikai szempontból a két csoport alig különböztethető meg.
Klinikai tünetek alapján a következő
csoportok állíthatók fel:
(1)
közvetlenül a születést követően, az elválasztás vagy keményítő adása után
fellépő vizes hasmenés, mely
dehidrációt
okoz. Ide tartozó betegségek congenitalis chlorid hasmenés, glucose-galactose
malabsorptio, lactaseisomaltase
hiány és
acrodermatitis enteropathica.
krónikus hasmenés malabsorptióval,
hypocholesterineamiával uralja a képet. Ha mindez májbetegséggel társul, epesav anyagcserezavar,
infantilis Refsum betegség, abétalipoproteinaemia I. és II. típus.
súlyos
gyarapodási elmaradás, táplálási nehezítettség, gyakori fertőzéssel,
hepatomegaliával. Glikogenosis
A máj betegségei
Hepatomegalia
vagy hepato-splenomegalia
Hepatomegáliaval
vagy hepato-splenomegaliaval járó öröklődő anyagcsere-betegségek
Vezető tünet
Társuló tünetek Életkor Kórképek
Hepatocellularis
necrosis Sárgaság (enyhe – súlyos)
Ascites,
oedema
Újszülöttkor,
csecsemőkor Galactosaemia
Fructose
intolerancia
Vérzékenység
Hepatocyta
necrosis
Hypoglikaemia
A tüdő betegsége:
Interstitialis tüdő infiltráció
Az
interstitialis tüdő infiltráció ritka de fontos klinikai jele lehet számos
öröklődő anyagcsere-betegségnek. Az
érintettekben
évekig nem alakul ki tüdőbetegség. A radiológiai kép könnyen összetéveszthető
vírus
pneumoniával,
különösen akkor, ha a vizsgálat idején interkurrens infekció zajlik. A
kórképeket a 8. táblázat
tartalmazza.
A vese betegségei
Tubulopathia
Renális
Fanconi szindróma gyakran társul öröklődő anyagcsere-betegségekhez. A szidróma
poliuriával, magas
szabad víz
clearence-szel, normális vagy alacsony glikémiás glucosuriával, generalizált
aminoaciduriával,
tubularis
proteinuriával (jelentős béta2-mincroglobulin és lysosim ürítés),
hypophosphataemias phosphaturiával,
hypokalaemiához,
hyponatraemiához, acidosishoz vezető jelentős kálium és nátriumbikarbonátvesztéssel
jár
Cystinosis
Congenitalis
és az élet első hónapjai
Súlyos
myapathia
Macroglossia
Lactát
acidosis
Mitochondriális
betegség
6 hónapos kortól korai gyermekkorig
Súlyos
rachitis Tyrosimaeia I. típus
(szubakut,
krónikus
forma)
Mitochondriális
betegség
Renalis tubularis acidosis Korai
csecsemőkor Anorexia
Gyarapodási
zavar
Poliuria,
polidipsia
Nephrocalcinosis
Hypokalaemia
Metabolikus
acidosis
Alkalikus
vizelet pH
Renalis
tubularis acidosis I
típus
Korai
csecsemőkor Metabolikus acidosis
Bikarbonat
vesztés
Savas
vizelet Ph súlyos
acidosisban
Ketosis
Lactátacidosis
Neurológiai
tünetek
Hyperuricaemia
Renalis
tubularis acidosis
II típus
6 – 18
hónapos kor Metabolikus acidosis
Ketosis
hiány
Visszatérő
hypoglikaemiás
rohamok
Renalis tubularis
acidosis
kombinált
forma
Carnitin-palmytoil
transferase
hiány II. típus
Sóvesztés
Carnitin-palmytoil
transferase
hiány I. típus
Glycosylatio
zavara
.
Betegségek, melyek
nephropathiával járnak
Klinikai
tünet Életkor Diagnózis
Haemolyticus
uremiás
szindróma
Kora
csecsemőkor Cobalamin anyagcsere zavar
Tubulointerstitialis
nephropathia
Glomerulosclerosis
Csecsemő és
kisdedkor Metilmalonsav acidemia
Glikogenosis
I. típus
Heveny
veseelégtelenség
myoglobinuriával
Gyermekkor,
felnőttkor Glycosilatio zavara,
Carnitin-palmytoil
transferase hiány
Zsírsavoxidáció
zavara
Vesekövesség
Csecsemőkor, gyermekkor Cystinuria (cystin)
Hyperoxaluria
I., II. típus (oxálsav)
Xantin
oxidáz hiány (xantin)
Herediter
renalis hypouricemia (húgysav)
Lesh-Nyhan
szindróma (húgysav)
Glikogenosis
I. típus (húgysav)
Organikus
aciduria (húgysav)
Molibden
kofaktor metabolizmus hiány (xantin)
Nephrosis
szindróma Congenitalis, csecsemőkor Mitochondriális betegség
Glutársav
aciduria I.
Vese cysta
congenitalis Zellweger szindróma
Multiplex
acyl-CoA dehydrogenase hiány
Carnitin-palmytoil
transferase hiány II.
Furcsa szag
Intermittálóan, csak a betegség aktív fázisában
érezhető és az
elfogyasztott táplálék befolyásolja
Methylcrotonyl
glycinuria (macska vizelet)
Glutársav
aciduria II. (izzadt lábszag)
Isovaleriánsav
acidaemia (izzadt lábszag)
Trimethylaminuria
(halszag)
Dimethylglycinuria
(halszag)
Jávorfaszörp
betegség (jávorfaszörp, curry)
Tyrosinaemia
I. típus (főtt káposzta)
Phenilketonuria
(dohos szag)
Kóros szín
Intermittálóan, csak a
betegség
aktív fázisában
észlelhető
Alkaptonuria
(fekete)
Myoglobinuria
(vörös)
Porphyria
(cseresznye piros)
Indicanuria
(kék)
Endokrinológiai tünetek
Diabetes mellitus
Mitochondriális
betegség, Wolfram szindróma, organikus acidurák járhatnak diabetes mellitus
képében.
Hypoparathyreosis
Primer mellékvese elégtelenség
Peroxisomalis
kórképek, mitochondriális betegség állhat a háttérben.
Növekedési hormon hiány
A
betegek gondozása speciális központokban javasolt, melyekben a diagnosztikus
módszerek, társszakmák
elérhetősége
és korszerű kezelési lehetőségek is adottak. Számos kórkép gondozásában sok a
megoldatlan
kérdés,
ezért a tapasztalatnak és külföldi kapcsolatoknak
jelentősége nagy.
#1 Dr.BauerBela
Nincsenek megjegyzések:
Megjegyzés küldése