Keresés: gyermekek orvosi cikkekben - Children medical articles: Search box

Loading

2014. december 28., vasárnap

ÖRÖKLŐDŐ ANYAGCSERE BETGSÉGEK DIAGNOSZTIKÁJA-ALKALMI ANYAG

Öröklődő anyagcsere-betegségek diagnosztikájáról-alkalmi tájékoztató
A tanulmány célja az anyagcsere-betegségek korai felismerésének elősegítése a gyakorló orvosoknak, elsősorban az alapellátásban dolgozó gyermekorvosoknak, belgyógyászoknak adott diagnosztikus javaslatok
összefoglalásával.

Ebbe a betegségcsoportba jelenleg több mint 300 kórkép tartozik. Ez a szám a diagnosztika fejlődésével fokozatosan nő. A kórképek időben történő felismerése fontos, mert ez a feltétele a ma már egyre több betegségben elérhető kezelés korai bevezetésének; csak a diagnózis ismeretében lehet megelőzni a betegség családon belüli ismétlődését; és elkerülni sok felesleges vizsgálatot. A protokoll bevezetésének feltétele a megfelelő ismeretekkel rendelkező gyakorló orvos, aki a panaszok és a fizikális vizsgálat alapján felmerült
gyanú esetén az alapvető vizsgálatokat elvégzi és a beteget anyagcsere-betegségekben jártas szakorvoshoz küldi.
További feltétel az anyagcsere-betegségek diagnosztikájában jártas, speciális vizsgálatok elvégzésére is felkészült laboratórium.
A kórképek időben történő felismerése fontos, mert ez a feltétele a ma már egyre több betegségben elérhető kezelés korai bevezetésének; csak a diagnózis ismeretében lehet megelőzni a betegség családon belüli ismétlődését; és elkerülni sok felesleges vizsgálatot
Definíció
Kóros enzimműködésben vagy transzport folyamatban megnyilvánuló genetikai hiba, melyre időszakosan vagy állandóan megjelenő klinikai tünetek jellemzőek.

Kiváltó tényezők
Öröklődés és mutációt kiváltó környezeti tényezők.
Kockázati tényezők
Hasonló betegség előfordulása az első és másodfokú rokonságban, mutagen expozíció.
Öröklődő anyagcsere-betegség tüneteit kiváltó leggyakoribb környezeti tényezők.
Kiváltó tényező Betegség
Szoptatás elhagyása Fructose intolerancia
Fructose diphosphatase hiány
Karbamid-ciklus zavarai
Lysinuriás fehérje intolerancia
Jávorfaszörp betegség
Organikus aciduriák
Fructose adás Fructose intolerancia
Fructose diphosphatase hiány
Galactose adás Galactosaemia
Fehérje táplálás Karbamid-ciklus zavarai
Lysinuriás fehérje intolerancia
Jávorfaszörp betegség
Organikus aciduriák
Hiperinzulinizmus (hyperammonaemiával)
Szénhidrát táplálás Pyruvat dehydrogenase hiány
 Légzési-lánc betegség
Hiperinzulinizmus
Fertőzés, katabolizmus, láz, éhezés Aminosav anyagcsere zavarai
Organikus aciduriák
Zsírsavoxidáció zavarai
Karbamid-ciklus zavarai
Gluconeogenesis zavarai
Glikogenosisok
Anaesthesia, sebészeti beavatkozás Homocystinuriában thromboemboliás szövődmény,
malignus hyperthermia
Gyógyszer Porphyria
Glucose-6-phosphate dehydrogenase hiány

Panaszok / Tünetek / Általános jellemzők
Klinikai tünetek szempontjából a kórképek a következő két csoportba oszthatók:
1. A betegség egy funkcionális egységet (endokrin, immunrendszer, alvadási faktorok), szervet, szervrendszert,
anatómiai rendszert (bélrendszer, vese, csontvelő) érint.
2. A kóros anyagcsere egyidejűleg különböző szervek sejtjeit érinti (Pl: raktározási betegségek, mitochondriális
betegség) vagy egy szervet érint, de következményesen több szerv működése károsodik (Pl: hyperammonaemia
a karbamid-ciklus betegségeiben, hypoglikaemia glikogenosisban). Jellemző a jelentkező tünetek sokszínűsége.
Az idegrendszer rendszerint érintett. Patofiziológiai szempontból a betegségek a következő három csoportra oszthatók:
 A. Komplex molekulák szintézisének vagy lebontásának zavarai. A tünetek állandósága,progresszivitása jellemző. Interkurrens események, táplálkozás nem befolyásolja. Ide tartoznak a lysosomák, a peroxisomák betegségei.
 B. Az anyagcsere block miatt felszaporodó toxikus metabolitok okozta mérgezéshez hasonló klinikai
tüneteket okozó betegségek. A klinikai képre tünetmentes időszakok jellemzőek, melyeket „mérgezéshez”
hasonló időszakok szakítanak meg.
Az akut mérgezés tünetei: hányás, bágyadtság, koma, májelégtelenség. A krónikus mérgezés jele lehet progresszív fejlődési elmaradás. Jellemző laboratóriumi eltérés az acidosis, ketosis,hyperammonaemia. Ebbe a csoportba tartoznak az aminosav anyagcsere zavarai, a karbamid-ciklus zavarai, a
szénhidrát intoleranciák.
 C. Az energia-termelés és/vagy felhasználás zavarai. Ezekben a kórképekben a máj, a szívizom, a
harántcsíkolt-izom és az agy érintett. Klinikailag az energiahiányból származó és az intoxicatio okozta tünetek a
jellemzőek: hypoglikaemia, hyperlactataemia, generalizált hypotonia, myopathia, cardiomyopathia, fejlődési
elmaradás, bölcső halál. Ebbe a csoportba tartoznak a glikogenosisok, a glikoneogenesis betegségei, a
congenitalis lactacidosisok, a zsírsavoxidáció zavarai és a légzési-lánc betegségei.
 A betegség leírása
 Érintett szervrendszer(ek)
A kórképek leírása a betegségek nagy száma miatt nem lehetséges.
 Genetikai háttér
Túlnyomóan autoszomális recesszív (AR) öröklődésű kórképek, de lehetnek X kromoszómához kötött illetve mitochondriális öröklődésűek is. Egyre több betegségben ismerjük a felelős gént, és a betegséghez vezető mutációit.
Incidencia / Prevalencia /
Az egyes kórképek ritkák, de a betegségek nagy száma miatt öröklődő anyagcsere-betegségekkel viszonylag
gyakran találkozik a gyakorló orvos. Az incidencia és prevalencia megállapítását torzítja, hogy a kórképekdöntő többségében a diagnózis felállítása elmarad. A betegek jelentős része interkurrens betegségben hal meg és
a patológiai vizsgálat sem segít a kórisme tisztázásában. Az újszülöttkorban szűrővizsgálattal kimutatott PKU
gyakoriság 1:10000, míg a lsosomális öröklődő betegségeké 1:40000.
Jellemző életkor
A tünetek jelentkezésének ideje jellemző lehet a kórképre, azonos kórképen belül pedig a szervi érintettség mértékére, a betegség súlyosságára.
A kórképek egy része újszülöttkorban jelentkezik, mely arra utal, hogy a folyamat már intrauterin elkezdődött
(peroxisoma betegségei). Más kórképek csak a születés utáni hosszabb-rövidebb idő elteltével okoznak tüneteket.
A tünetmentes időszak különböző lehet, néhány nap, esetleg évek. A kórképek egy része felnőttkorban jelentkezik (Pl: Refsum betegség).

Gyermekkorban hat periódus különböztethető meg: születés (congenitalis), 1 nap – 1 hónapos kor (neonatalis
időszak), 1 – 12 hónap (csecsemőkor), 1-5 év (kisded kor), 5-15 év (gyermekkor), 15 év felett (serdülőkor).

Azonos kórképek különböző életkorban való
manifesztációjának/megjelenésének oka a rezidualis enzim
aktivitás különbözősége, a mutációk eltérő volta valamint a különböző környezeti kiváltó és befolyásoló tényezők.
Jellemző nem
Az AR öröklődő kórképek mindkét nemet egyformán érintik, míg az X-kromoszómához kötött recesszív öröklődésű betegségek fiúkban jelentkeznek, de egyes kórképekben a hordozó lányok /nők is betegek lehetnek (Pl: Fábry-kórban).
 Diagnózis
Az öröklődő anyagcsere-betegségek diagnosztikus szintjei:
1. A betegségre jellemző kóros metabolit kimutatása. Ez a leggyakrabban alkalmazott módszer. Rendszerint
több metabolit kimutatása szükséges egy betegség esetén.
2. A kóros működésű enzim aktivitásának vizsgálata. Speciálisan levett és tárolt mintából (vvt, fvs, fibroblast, stb) végezhető el. Például a légzési-lánc betegségeiben van jelentősége.
3. Genetikai vizsgálat: ahol erre lehetőség van, mutáció analízis, családfaelemzés. Bizonyos betegségekben a diagnózis legbiztosabb módja a mutáció analízis. Ezekre a kórképekre jellemző, hogy adott populációban döntően egy vagy csupán néhány mutáció-típus okozza. Ilyen kórkép pl. az I. típusú
glikogenosis.
1. Diagnosztikai algoritmusok (A betegségek klinikai tünetek és életkor szerinti csoportosítása).
A kórképek klinikai megjelenési formáinak, diagnosztikájának részletes leírására a nagyszámú betegség miatt
nincs lehetőség. Jelen összefoglalás azoknak a klinikai állapotoknak leírását tartalmazza, amelyekben az
intermedier anyagcsere öröklődő betegségeire kell gondoljunk. Továbbá összefoglaljuk azokat a laboratóriumi
vizsgálatokat, amelyek segítenek az anyagcsere-betegség gyanújának megerősítésében. Gyanú esetén gyors
konzultáció javasolt anyagcsere-betegségek diagnosztikájában és ellátásában jártas szakemberrel.
A jellemző klinikai állapotok a tünetegyüttesek alapján a következő négy nagy csoportra oszthatók:
1.1. Újszülöttkori akut tünetek („metabolikus distress”)
1.2. Késői heveny és intermittáló tünetek.
1.3. Progresszív neurológiai tünetek
1.4. Szervspecifikus tünetek
1.1. Újszülöttkori akut tünetek („metabolikus distress”)
Az anyagcsere-betegségek tünetei újszülöttkorban nem specifikusak, számos más betegségben megfigyelhetők:
légzészavar, hypotonia, evési nehézség, hányás, dehidráció, görcsök. A tünetek nem jellemzőek a betegségekre.
Kóros anyagcseretermék felhalmozódása mellett szól, ha, ha normális születési súlyú, az élet első óráiban/napjaiban kóros tünetet nem mutató újszülött váratlanul, minden kimutatható ok nélkül súlyos állapotba kerül.
Kóros neurológiai tüneteket okozhat az intoxikációs és az energia hiányt okozó anyagcsere-betegségek. Utóbbi
esetben a tünetek már születés után kezdődhetnek, de kóma ritkábban alakul ki. A peroxisomák betegségei
közvetlen születés után okozhatnak neurológiai tüneteket, dysmorphia mellett. Görcsök előfordulhatnak.
Generalizált hypotonia gyakrabban fordul elő egyéb ok miatt, de más idegrendszeri tünethez (kóma) társulása anyagcsere-betegségre figyelmeztethet.
A hepatológiai eltérések három formája különböztethető meg: (1)
hepatomegalia hypoglikemiával és görccsel glikogenozisra vagy hiperinzulinizmusra utal, (2) súlyos
májkárosodás (hepatocellularis necrosis, hypoglikaemia, ascites) esetén galactosaemiára, neonatalis
haemochromatosisra, mitochondriális betegségre, tyrosinaemiára gondoljunk, (3) kifejezett cholestasist okozak
3 az alfa-1-antitirpiszin hiány, progresszív familiaris intrahepaticus cholestasis, az epesavak anyagcseréjének
zavarai, Niemann-Pick C típusú betegség, a glycosylatio zavarai. Cardiomyopathia hypotoniával,
izomgyengeséggel, gyarapodási elmaradással mitochondriális betegségre, Pompe-kórra és a zsírsavoxidáció
zavarára utal.
Anyagcsere betegség gyanúja esetén javasolt alapvizsgálatok
Vizelet Szag
Szín
Aceton
Redukáló anyagok
pH
Elektrolitok
Húgysav
Gyűjtött vizelet, fagyasztani
Vér Vérkép
Elektrolitok
Vércukor
Vérgázok
Húgysav
PTI
Transferázok
Lactat/pyruvat
Szabad zsírsav
Plazma, -20o
C
Szűrőpapír
Teljes vér, EDTA
Egyéb vizsgálatok Lumbálpunkció
Mellkas rtg
ECHOCARD, EKG
Agyi UH, EEG
Bőrbiopszia (fibroblaszt
tenyészethez)
Liquor
Post mortem:
Máj, izom biopszia ( - 70 oC-on
tárolva)
Késői heveny és intermittáló tünetek
Az öröklődő anyagcsere-betegségek egyharmadára a késői kezdet jellemző. A tünetmentes időszak hosszabb
lehet egy évnél, de az első tünetek jelentkezhetnek akár gyermek-, ifjú- sőt felnőttkorban is. Erre a klinikai
megjelenési formára visszatérő komatózus állapot, hányással járó zavartság, ataxia jellemző. Anyagcserebetegség
kezdődhet fokális neurológiai tünettel is! A tünetek hirtelen kezdődnek. Ezt követően a betegek vagy spontán javulnak vagy állapotuk olyan mértékben romolhat, hogy intenzív ellátás válik szükségessé. Esetenként halállal végződhet.
A betegségek diagnosztikáját nehezíti, hogy a szükséges vizsgálatokat a kóros epizód alkalmával vett mintákból
kell elvégezni..
A kórképek részletes felsorolására nincs mód. A következőkben azokat a klinikai tüneteket, tünetegyütteseket
ismertetjük, amelyek öröklődő anyagcsere-betegség gyanúját vetik fel. Ilyen esetben javasolt a táblázatban
szereplő laboratóriumi vizsgálatok elvégzése és konzultáció anyagcsere-betegségek diagnosztikájában és
kezelésében jártas szakemberrel.
Az ide tartozó kórképek klinikai szempontból a következő 4 csoportba sorolhatók:
1. Anyagcsere eltérés miatt kialakult kóma fokális neurológiai tünetek nélkül.
2. Idegrendszeri eltérés miatt kialakult kóma fokális tünetekkel, görccsel vagy súlyos intracranialis
hypertensioval.
3. Hepaticus kóma, súlyos májműködési zavarral vagy hepatomegaliával.
4. Akut ataxia.
 A következő klinikai és laboratóriumi eltérések hátterében állhat öröklődő anyagcsere-betegség:
Metabolikus acidosist számos gyermekgyógyászati kórkép okoz, mint fertőzés, súlyos katabolikus állapot,
szöveti hypoxia, súlyos dehidráció, intoxicatió. Mindezek kizárása után gondolni kell anyagcsere-betegségre.
További jellemző biokémia eltérés a ketosis vagy annak hiánya, a szérum lactat szint emelkedése, a hypoglikaemia. Fontos jel a szérum lactat/pyruvat arány kóros megváltozása.
Hypoketotikus hypoglikaemiával jár a zsírsav katabolizmus és ketogenesis eltérésein alapuló mintegy 20
kórképet magában fogadó zsírsavoxidáció zavar. A klinikai kép nagyon változatos: a veleszületett malformációtól a bölcsőhalálig, a felnőttek kóros fáradékonyságáig.
Számos kórképben alakul ki cardiomyopathia.
Hyperammonaemia, szérum transzferáz emelkedés jellemző Reye szindrómára, mely egy akut, nem gyulladásos
encephalopathiával, tudatzavarral járó állapot, melyhez a máj mikrovesicularis steatosisa társul. A betegség patofiziológiai alapja a mitochondriumok súlyos károsodása. Kialakulásában igazoltan szerepet játszik virus fertőzés és szalicilát adása. Az utóbbi évek vizsgálata azt mutatja, hogy egyes öröklődő anyagcsere-betegségek is (pl: ornitin transzkarbamiláz hiány) okozhatnak Reye-szindróma-szerű kórképet.
Hirtelen csecsemőhalál szindróma hátterében ritkán öröklődő anyagcsere-betegség is állhat. A következő kórkép-csoportok szerepét feltételezik hirtelen csecsemőhalál kialakulásában: karbamid-ciklus zavar, organikus aciduriák, congenitalis laktacidosis, a szénhidrát anyagcsere betegségei, zsírsavoxidáció zavarai.
Visszatérő, súlyos dehidráció. A különböző okból kialakult dehidráció gyakori gyermekkorban. Az esetek döntő
többségében könnyen és sikeresen kezelhető állapot. Jelentősége, hogy provokálhatja a meglevő, tünetmentes
anyagcsere-betegség manifesztálódását. Ilyenkor általában a dehidráció mellett egyéb tünetek is megjelennek,
mint sóvesztés, ketoacidosis, súlyos hasmenés, fejlődési, gyarapodási elmaradás.
Fizikai megterhelésre jelentkező izomgyengeség visszatérő myoglobinuriával.
Myalgia, izomgörcsök, végtaggyengeség jellemző creatin phosphokináz emelkedéssel, a vizelet színének megváltozásával és esetenként veseelégtelenséggel. A zsírsavoxidáció zavarát, mitochondriális betegséget, a purin anyagcsere zavarát és
myopathiákat diagnosztizálhatunk.
Visszatérő hasfájás. Általában egyéb tünetek is kísérik, mint neuropathia (porfiria különböző formái),hepatomegalia (koleszterinészter tárolási betegség), végtagfájdalom (Fabry-kór).
Szívbetegségek: Ezekben az esetekben akut szívelégtelenség az első jel. Ide tartozik a Pompe betegség infantilisformája, a hosszú-szénláncú zsírsavak oxidációjának zavarai és a mitochondriális betegségek. A glycosylatio veleszületett zavara okozhat pericardialis effusiót, sokszervi elégtelenséget. Anyagcsere-betegség okozhat szívritmus zavart is.
Progresszív neurológiai kórképek
Az öröklődő anyagcsere-betegségek jelentős hányada jár neurológiai tünetekkel, fejlődési elmaradással,
psychiátriai betegségekkel, mentális károsodással. Amennyiben a neurológiai tünethez egyéb szerv érintettsége
is társul, annak tünete nagy segítséget jelenthet a diagnózis felállításában. Neurológiai és "nem neurológi
Progresszív neurológiai kórképek
Az öröklődő anyagcsere-betegségek jelentős hányada jár neurológiai tünetekkel, fejlődési elmaradással,
psychiátriai betegségekkel, mentális károsodással. Amennyiben a neurológiai tünethez egyéb szerv érintettsége
is társul, annak tünete nagy segítséget jelenthet a diagnózis felállításában. Neurológiai és "nem neurológiai"
tünetek együttes jelenléte megerősíti az anyagcsere-betegség gyanúját. Az öröklődő anyagcsere-betegség talaján
kialakuló neurológiai tünetek bármely életkorban jelentkezhetnek, beleértve az időskort is. Három szempontot
kell figyelembe venni: milyen életkorban jelentkezik a betegség, vannak-e és milyenek az "nem neurológiai"
tünetek és a neurológiai eltérés maga. A következő "nem neurológiai" tüneteknek lehet klinikai jelentősége:
hepatosplenomegalia, haj és bőr eltérések, megaloblastos anaemia, szívbetegség, szemtünetek, makrocephalia.
Szervspecifikus tünetek
Szembetegségek
Katarakta
 A congenitalis katarakták 90%-ának oka ismeretlen és feltételezhető, hogy ezek hátterében esetenként
anyagcsere-betegség áll. Az újszülöttkorban jelentkező katarakta lehet X kromoszómához kötött öröklődésű
Lowe szindróma, Zellweger szindróma, galactose 1-phosphat uridil transferase hiány. Csecsemőkorban az ok
lehet galactokinase hiány, lysosomalis betegség vagy mitochondriális betegség. A gyermekkori katarakta
kialakulhat hypoparathyresosis és pseudohypoparathyreosis talaján. A felnőttkori katarakták hátterében a
galactose anyagcsere-zavar heterozygota állapota állhat.
Kornea homály
Kornea homály lehet az első jele II. típusú tyrosinaemiának, cystinosisnak, IV. típusú mucolipidosisnak, Tangier
betegségnek és Fabry-kórnak.
Cseresznye piros folt
Egyes lysosomalis betegségekben (Tay-Sachs betegség, Niemann-Pick betegség) a retina idegsejtjeiben
felszaporodó anyag jellegzetes gyűrűt képez a vörös fovea körül, mely cseresznye piros foltként jelenik meg a
szemfenéken.

Retinitis pigmentosa
A retinitis pigmentosa (RP) a tapetoretinealis degeneráció és az öröklődő látászavar leggyakoribb formája. A
látássérültek egy harmadában ez lehet a betegség oka. Lehet primer vagy szekunder. A primer RP csak a szem
betegsége. Öröklődhet autoszoszomális recesszív, domináns és X-hez kötött recesszív módon. A szekunder RP
esetén más szerv is érintett. Gyakran társul idegrendszeri tünetekhez, myopathiához, nephropathiához,
bőrbetegséghez. A kórképek egy része öröklődő nem-anyagcsere-betegség. Az öröklődő anyagcsere-betegségek
közül előfordulhat lipid, peroxisomalis, mitochondriális betegségekben.
Ectopia lentis
Négy öröklődő kórkép gyakori tünete. Ezek: Marfan szindróma, homocystinuria, sulfit oxidase és/vagy xantin
oxidase hiány és a Marchesani szindróma. A betegségek közül a legfontosabb a Marfan szindróma. Az ectopia
lentis korán megjelenik, általában a szemészek diagnosztizálják a betegséget. Tekintettel arra, hogy a Marfan
szindróma életveszélyes szövődménye lehet a társuló aorta aneurysma és dissectio, elkülönítése a másik 3
betegségtől fontos. Az ectopia lentis a klasszikus homocystinuria egyik legállandóbb tünete. Gyakran társul
súlyos myopiával. Ectopia lentist okozhat a sulfit oxidase és/vagy xantin oxidase hiány. A szemészeti eltérés
minden esetben súlyos idegrendszeri tünetek mellett jelenik meg. A negyedik kórkép a Marchesani szindróma,
amely alacsony növéssel, rövid ujjakkal, arccsont hypoplasiával, esetenként vaksággal, szívbetegséggel jár.

Facialis dysmorphia (furcsa arc)
„Furcsa arc” kifejezést a genetikusok akkor használják, ha az arc szokatlan volta nem jellemezhető, csupán a
száj, a szem, az orr alakja, helyzete, egymáshoz való viszonya nem a megszokott. Egyes kórképekben
megfigyelhető dysmorphia jellemző, a betegség diagnózisát felvető eltérés lehet. Ilyen a lysosomalis
megbetegedésekre jellemző un. gargoyl arc. Gyakran társul csont eltéréshez, hepatoslenomegaliához,
szemtünetekhez, neurológiai tünetekhez. Mucopolisaccharidosisok, lipidosisok tartoznak ebbe a csoportba.

Bőrtünetek
Az acrodermatitis enteropathica 2-4 hetes korban vagy az elválasztás után jelentkezik. a biotidinase hiány, metilmalonsav és propion acidemia szintén bőrelváltozással járhatnak. Fényérzékenység a porfiriák különböző formáiban fordul elő. Hyperkeratosist, ichtiosist okozhat tyrosinaemia II. típusa valamint a glycosylatio öröklődő zavara. Angiokeratoma Fabry betegségben, fucosidosisban, mannosidosisban jelenhet meg.
Kopaszságot, rendellenes hajat okoz a Menkes szindróma, citrullinaemia sok egyéb kórkép mellett.
Hematológiai eltérések
Nem regeneratív anaemiák (macrocyter).
A gyermekkori macrocyter anaemiák a csontvelő megaloblastosisával járnak. Döntő többségükben az ok a fólsav
vagy kobalamin szerzett hiánya, de ez a hiány kialakulhat a felszívódás, transzport és intracellularis metabolizmus öröklődő hibája következtében is. Más betegségek is járhatnak macrocyter anaemiával, mint pl. a
Pearson szindróma, a metilmalon- propionsav vagy isovaleriansav acidaemia.

Nem macrocyter anaemiák (haemolyticus anaemiák)
6 Regeneratív anaemia öröklődő anyagcsere-betegségekben
Vezető tünet Jellemző életkor Kórkép
Májbetegség Újszülöttkor Neonatalis haemochromatosis
Gyermekkor Erythropoetikus porphyria
Wilson kór
Felnőttkor Wilson kór
Gyarapodási elmaradás, hányás,
táplálási nehezítettség, hasmenés
Az élet első hete Wolman betegség
Egy hónapos kor Abétalipoproteinaemia
Organikus aciduria
Mevalon aciduria
Haemolyticus urémiás szindróma Csecsemőkor Lecithin:cholesterin acyltransferase hiány

Pancytopenia, neutropenia, thrombocytopenia
Kevés öröklődő betegségben fordul elő. Gaucher kórra jellemző a perifériás pancytopenia. Krónikus neutropenia
jellemző az I/b. típusú glikogenózisra. Lysinuriás protein intolerancia is jelentkezhet hematológiai eltéréssel.
Thrombocytopenia két betegségben jelentkezhet: (1) atípusos haemolyticus uremiás szindróma ketoacidosissal,
cardiomyopathiával, hypotoniával, kómával, interstitialis pneumoniával a kobalamin anyagcsere-betegségére
utal, (2) súlyos, perzisztáló thrombocytopenia metilmalon-, propion vagy isovaleriansav acidaemia esetén
fordulhat elő.
Gyomor-, béltraktus betegségei
Krónikus hasmenés
Számos öröklődő anyagcsere-betegség okozhat hasmenést, „emésztési” zavart, etetési nehézséget. A korrekt
diagnózis felállítása gyakran késik, mivel a szerzett és öröklődő kórképek klinikai megjelenése nagyon hasonló:
tartós étvágytalanság, táplálási nehezítettség, krónikus hányás, gyakori fertőzések, generalizált hypotonia. A
leggyakoribb téves diagnózisok: tehéntej allergia, coeliakia, krónikus felsőléguti hurut, otitis media, fructuse
intoleratia, egyéb bélbetegség.
tüneteket okoznak. Klinikai szempontból a két csoport alig különböztethető meg.
Klinikai tünetek alapján a következő csoportok állíthatók fel:
(1) közvetlenül a születést követően, az elválasztás vagy keményítő adása után fellépő vizes hasmenés, mely
dehidrációt okoz. Ide tartozó betegségek congenitalis chlorid hasmenés, glucose-galactose malabsorptio, lactaseisomaltase
hiány és acrodermatitis enteropathica.
krónikus hasmenés malabsorptióval, hypocholesterineamiával uralja a képet. Ha mindez májbetegséggel társul, epesav anyagcserezavar, infantilis Refsum betegség, abétalipoproteinaemia I. és II. típus.
 súlyos gyarapodási elmaradás, táplálási nehezítettség, gyakori fertőzéssel, hepatomegaliával. Glikogenosis
A máj betegségei
Hepatomegalia vagy hepato-splenomegalia
Hepatomegáliaval vagy hepato-splenomegaliaval járó öröklődő anyagcsere-betegségek
Vezető tünet Társuló tünetek Életkor Kórképek
Hepatocellularis necrosis Sárgaság (enyhe – súlyos)
Ascites, oedema
Újszülöttkor, csecsemőkor Galactosaemia
Fructose intolerancia
 Vérzékenység
Hepatocyta necrosis
Hypoglikaemia
A tüdő betegsége: Interstitialis tüdő infiltráció
Az interstitialis tüdő infiltráció ritka de fontos klinikai jele lehet számos öröklődő anyagcsere-betegségnek. Az
érintettekben évekig nem alakul ki tüdőbetegség. A radiológiai kép könnyen összetéveszthető vírus
pneumoniával, különösen akkor, ha a vizsgálat idején interkurrens infekció zajlik. A kórképeket a 8. táblázat
tartalmazza.

A vese betegségei
Tubulopathia
Renális Fanconi szindróma gyakran társul öröklődő anyagcsere-betegségekhez. A szidróma poliuriával, magas
szabad víz clearence-szel, normális vagy alacsony glikémiás glucosuriával, generalizált aminoaciduriával,
tubularis proteinuriával (jelentős béta2-mincroglobulin és lysosim ürítés), hypophosphataemias phosphaturiával,
hypokalaemiához, hyponatraemiához, acidosishoz vezető jelentős kálium és nátriumbikarbonátvesztéssel jár
Cystinosis
Congenitalis és az élet első hónapjai
Súlyos myapathia
Macroglossia
Lactát acidosis
Mitochondriális betegség
6 hónapos kortól korai gyermekkorig
Súlyos rachitis Tyrosimaeia I. típus
(szubakut, krónikus
forma)
Mitochondriális betegség
Renalis tubularis acidosis Korai csecsemőkor Anorexia
Gyarapodási zavar
Poliuria, polidipsia
Nephrocalcinosis
Hypokalaemia
Metabolikus acidosis
Alkalikus vizelet pH
Renalis tubularis acidosis I
típus
Korai csecsemőkor Metabolikus acidosis
Bikarbonat vesztés
Savas vizelet Ph súlyos
acidosisban
Ketosis
Lactátacidosis
Neurológiai tünetek
Hyperuricaemia
Renalis tubularis acidosis
II típus
6 – 18 hónapos kor Metabolikus acidosis
Ketosis hiány
Visszatérő hypoglikaemiás
rohamok
Renalis tubularis acidosis
kombinált forma
Carnitin-palmytoil
transferase hiány II. típus
Sóvesztés Carnitin-palmytoil
transferase hiány I. típus
Glycosylatio zavara
.
Betegségek, melyek nephropathiával járnak
Klinikai tünet Életkor Diagnózis
Haemolyticus uremiás
szindróma
Kora csecsemőkor Cobalamin anyagcsere zavar
Tubulointerstitialis nephropathia
Glomerulosclerosis
Csecsemő és kisdedkor Metilmalonsav acidemia
Glikogenosis I. típus
Heveny veseelégtelenség
myoglobinuriával
Gyermekkor, felnőttkor Glycosilatio zavara,
Carnitin-palmytoil transferase hiány
Zsírsavoxidáció zavara
Vesekövesség Csecsemőkor, gyermekkor Cystinuria (cystin)
Hyperoxaluria I., II. típus (oxálsav)
Xantin oxidáz hiány (xantin)
Herediter renalis hypouricemia (húgysav)
Lesh-Nyhan szindróma (húgysav)
Glikogenosis I. típus (húgysav)
Organikus aciduria (húgysav)
Molibden kofaktor metabolizmus hiány (xantin)
Nephrosis szindróma Congenitalis, csecsemőkor Mitochondriális betegség
Glutársav aciduria I.
Vese cysta congenitalis Zellweger szindróma
Multiplex acyl-CoA dehydrogenase hiány
Carnitin-palmytoil transferase hiány II.
Furcsa szag Intermittálóan, csak a betegség aktív fázisában
érezhető és az elfogyasztott táplálék befolyásolja
Methylcrotonyl glycinuria (macska vizelet)
Glutársav aciduria II. (izzadt lábszag)
Isovaleriánsav acidaemia (izzadt lábszag)
Trimethylaminuria (halszag)
Dimethylglycinuria (halszag)
Jávorfaszörp betegség (jávorfaszörp, curry)
Tyrosinaemia I. típus (főtt káposzta)

Phenilketonuria (dohos szag)
Kóros szín Intermittálóan, csak a
betegség aktív fázisában
észlelhető
Alkaptonuria (fekete)
Myoglobinuria (vörös)
Porphyria (cseresznye piros)
Indicanuria (kék)
Endokrinológiai tünetek
Diabetes mellitus
Mitochondriális betegség, Wolfram szindróma, organikus acidurák járhatnak diabetes mellitus képében.
Hypoparathyreosis
Primer mellékvese elégtelenség
Peroxisomalis kórképek, mitochondriális betegség állhat a háttérben.
Növekedési hormon hiány
A betegek gondozása speciális központokban javasolt, melyekben a diagnosztikus módszerek, társszakmák
elérhetősége és korszerű kezelési lehetőségek is adottak. Számos kórkép gondozásában sok a megoldatlan

kérdés, ezért a tapasztalatnak és külföldi kapcsolatoknak jelentősége nagy.
#1 Dr.BauerBela

Nincsenek megjegyzések:

Megjegyzés küldése